专家共识、指南中的胃蛋白酶原(PGI、PGII)
胃蛋白酶原是目前常用的胃功能指标,我们来看看专家共识、指南中对他们的描述:
1、 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见_草案_2017年
《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见_草案_2017年》制定了一套适合我国国情的胃癌高危人群评分系统。
近期,国家消化系统疾病临床医学研究中心( 上海) 开 展了一项全国 120 余家医院参与的大数据、多中心临床研 究,对近 15 000 名胃癌风险人群进行了血清 PG、G-17 和 Hp 抗体的检测,所有筛查对象均接受内镜检查。结果表明,当 PGR < 3. 89、G-17 > 1. 50 pmol /L 时,胃癌的发生风险显著增高,这为建立新的胃癌风险人群筛查评分系统奠定了基础。经统计学分析,在胃癌风险人群中,年龄、性别、Hp 抗体、 PG、G-17 是与胃癌发生最相关的 5 个因素,分别予以不同的分值,可反映胃癌的发生风险。
在上述研究的基础上,建立了新型胃癌筛查评分系统 ( 表 1) ,该系统包含 5 个变量,总分为 0 ~ 23 分,根据分值可将胃癌筛查目标人群分为 3 个等级: 胃癌高危人群( 17 ~ 23 分) ,胃癌发生风险极高; 胃癌中危人群( 12 ~ 16 分) ,有一定胃癌发生风险; 胃癌低危人群( 0 ~ 11 分) ,胃癌发生风险一般。通过 5 000 余例的验证队列筛查结果证实,采用新型评分系统筛查胃癌的效能显著提高。
在新型胃癌筛查评分系统中,年龄、性别、Hp 抗体、PG 和 G-17 共 5 项变量被赋予了不同的分值( 权重) ,分值的来 源基于近 15 000 例胃癌风险人群的研究结果。对于环境 ( 饮食和烟酒) 和遗传( 胃癌家族史) 两大风险因素的评估发现,因这两项因素亦是胃癌筛查目标人群[8]中癌前疾病人 群的危险因素,因此对胃癌和胃癌前疾病的区分能力有限, 经统计学分析后未纳入新型胃癌筛查评分系统。同样的原理适用于 Hp 感染,该项也属于传统的胃癌筛查目标人群, 但经统计其分值仅轻微提升( 列为 1 分) 。而 PGR 较PGⅠ 的意义更大,与 G-17 一起作为新增加的定量评分项目,其分值充分反映出胃癌的发生风险,与年龄和性别这两大因素一起构成了新型评分系统的基础,这也是有别于既往胃癌风险评分系统之处。
采用新型胃癌筛查评分系统可显著提高筛查效率,对胃癌发生风险最高的人群采取内镜精查策略,从而提高早期胃 癌诊断率,同时可对相对低风险人群采取适合的随访策略, 节约医疗资源。参考国内外既往胃癌筛查方法,结合国内最新的临床证据,推荐的早期胃癌筛查流程见图 1。
2、 中国慢性胃炎共识意见_2017年
血清胃蛋白酶原( pepsinogen,PG) Ⅰ、PGⅡ以及胃泌素-17( gastrin-17) 的检测可能有助于判断有无胃黏膜萎缩及其程度。血清 PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值联合抗 Hp 抗体检测有助于风险分层管理。
推荐强度: 条件; 证据质量: 中等; 陈述同意率: 84. 1% 。 PG 水平可反映胃黏膜的功能状态,当胃黏膜出现萎缩, PGⅠ和 PGⅡ水平下降,PGⅠ水平下降更明显,故 PGⅠ/Ⅱ比值随之降低。PG 测定有助于判断萎缩的范围,胃体萎缩者 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值降低,血清胃泌素-17 水平升高; 胃窦萎缩者血清胃泌素-17 水平降低,PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值正常; 全胃萎缩者则两者均降低。通常将 PGⅠ≤70 g /L 且 PGⅠ/Ⅱ比值≤3. 0 作为萎缩性胃炎的诊断临界值,欧洲和日本广泛以此作为胃癌高危人群筛查的标准[159]; 我国胃癌高发区筛查常采用 PGⅠ≤70 g /L 且 PG Ⅰ/Ⅱ 比值≤7. 0的标准[160],目前尚缺乏大样本的随访数据加以佐证。
多项研究证实,血清 PG 检测有助于胃癌高危人群的风险分层,PG 检测诊断萎缩者,以及 PG 检测虽诊断萎缩阴性但 PG Ⅰ/Ⅱ 比值较低者,有较高的胃癌风险,应进一步行胃镜检查。血清 PG 联合血清抗 Hp 抗体检测可将人群分为 A、B、C、D 4 组,不同组别其胃癌的发生率不同,是一项有价值的胃癌风险的预测指标,日本以此作为胃癌风险的分层方法( ABCD 法) ,制定相应的检查策略[164-168]。
最近一项国内的研究[169]结果显示,PG、胃泌素-17 和抗 Hp 抗体联合检测可对胃癌发生风险加以分层、辨识出高危个体进行胃镜检查。PGⅠ/Ⅱ比值与 OLGA 分期呈负相关,比值越低、分期越 高,采 用 PGⅠ/Ⅱ比 值≤3 可 区 别 低 危 和 高 危OLGA 分期,其敏感性为 77% 、特异性为 85% 、阳性预测值为 45% 、阴性预测值高达 96% 。Hp 感染可致 PGⅠ、PGⅡ水平升高,尤其是 PGⅡ,因此 PGⅠ/Ⅱ比值下降,根除 Hp 后则PGⅠ、PGⅡ水平下降,PGⅠ/Ⅱ比值上升。
3、 慢性胃炎基层诊疗指南(实践版·2019)
胃蛋白酶原(pepsinogen,PG) Ⅰ 、Ⅱ 以及胃 泌素‑17(gastrin‑17,G‑17)检测:有助于慢性萎缩性 胃炎的诊断。 PGⅠ 、PGⅠ/PG Ⅱ 比值降低,血清 G‑17 水平升高,提示胃体萎缩为主;若 PGⅠ及 PGⅠ/PGⅡ 比值正常,血清 G‑17 水平降低,提示胃 窦萎缩为主;全胃萎缩者,PG 及 G‑17 均降低。
4、中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见
血清胃蛋白酶原( pepsinogen,PG) 检测:
PGⅠ浓度和( 或) PGⅠ/PGⅡ比值下降对于萎缩性 胃炎具有提示作用,通常将 PGⅠ浓度≤70 μg /L 且 PGⅠ/PGⅡ ≤3. 0 作为诊断萎缩性胃炎的临界值[52-55],国内高发区胃癌筛查采用血清 PGⅠ浓度≤ 70 μg /L 且 PGⅠ/PGⅡ≤7. 0[56]。根据血清 PG 检测和 Hp 抗体检测结果可有效对患者的胃癌患病风险进行分层,并决定进一步检查策略 。但需注意的是,当萎缩仅局限于胃窦时,PGⅠ浓度和 PGⅠ/PGⅡ比值正常[57]。血清 PG 水平在短时间内较为稳定,可每 5 年左右重复进行检测。根据胃癌 风险分级,A 级患者可不行内镜检查,B 级患者至少 每 3 年行一次内镜检查,C 级患者至少每 2 年行一次内镜检查,D 级患者应每年行一次内镜检查[58]。 本部分检测不针对食管胃交界部癌( 贲门癌) 。
建议联合检测血清 G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值和 Hp 抗体,以增加评估胃黏膜萎缩范围和程度的准确性。
5、胃癌诊疗规范(2018年版)
肿瘤标志物:广泛应用于临床诊断,而且肿瘤标志物的联合检测为我们提供了动态观察肿瘤发生发展及临床疗效评价和患者的预后,从而提高了检出率和鉴别诊断准确度。建议常规推荐CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中进一步检测AFP和CA125,CA125对于腹膜转移,AFP对于特殊病理类型的胃癌,均具有一定的诊断和预后价值。CA242和肿瘤特异性生长因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ的敏感度、特异度尚有待公认。目前肿瘤标志物检测常用自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂。
血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测:我国胃癌筛查采用PG I浓度≤70 μg/L且PC I/PGⅡ≤7.0作为胃癌高位人群标准。根据血清PG检测和幽门螺杆菌抗体检测结果对胃癌患病风险进行分层,并决定进一步检查策略。
胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17浓度检测可以诊断胃窦(G-17水平降低)或仅局限于胃体(G-17水平升高)的萎缩性胃炎。
6、中国早期胃癌筛查检验技术专家共识 2023
血清 PG 原检测:PG 是胃蛋白酶促酶,其血清水平反映不同部位胃黏膜的形态与功能,在血液中作为胃黏膜改变的间接性标志物。PG根据生化性质及免疫原性分为 PG‑I与PG‑Ⅱ[28,62],PG‑I主要由胃底与胃体(近腹端)的主细胞分泌产生,是评价胃泌酸腺细胞功能的指标;PG‑Ⅱ由胃底腺主细胞及黏液颈细胞分泌,与胃底黏膜病变相关性较高。在 Hp 感染患者中,血清 PG‑Ⅰ或 PG‑Ⅰ/PG‑Ⅱ的比值(PGR)与胃癌患者同样表达降低,易导致假阳性的产生,因此 PG 检测通常不被用作大规模的胃癌筛查。但是研究表明,PG检测对于根除 Hp后的胃癌癌前病变筛查有效。PG 检测体系测定抗体‑抗原复合物浓度的方法不同[63‑64],阳性样本的测定数值和阈值显著不同,导致结果的不确定性[62,65]。
在实际操作中,通常使用PG‑Ⅰ<70 ng/ml且PGR<3作为诊断萎缩性胃炎的临界值[66],当PG‑Ⅰ与PGR同时满足临界值时,才判断为阳性。由于 PG 检测受不同地区饮食习惯的影响较大,因此推荐不同地区根据当地的实际情况建立适合本实验室的参考区间。
血清 PG 水平异常是胃癌发生的风险因素,Zhang 等[67]在对 1 501 名高发胃癌社区人群测定血清 PG 水平后,进行了 14 年的胃癌发展跟踪调查,结果显示 PG 水平异常人群的胃癌发病率高于 PG正 常 人 群 胃 癌 的 发 病 率(23.1‰ 比 5.93‰,P<0.05)。
检验技术的发展推动着早期胃癌标志物的发现、发展与利用。Hp 感染是胃癌发生的危险因素,建议将 Hp 感染检测作为早期胃癌筛查的必检项目之一。PG 检测对根除 Hp 后的胃癌癌前病变筛查有效,临床中 PGR 联合检测具有明确的诊断价值。同时 PG 和 G‑17 联合检测较单一指标检测具有更好的胃癌诊断价值。肿瘤标志物 CEA、CA19‑9、CA72‑4 检测对于早期胃癌诊断的灵敏度不高,但在中晚期胃癌中表现良好,并且与其他标志物联合使用在一定程度上会提高胃癌诊断的灵敏度;RS19 基因甲基化适用于胃癌高风险人群的检测,可用于早期胃癌机会性筛查,同时RS19 基因甲基化联合肿瘤标志物检测可提高对早期胃癌的诊断效能。需要注意的是,上述标志物检测结果即使为阴性时,也不能作为是否做胃镜筛查的决定性因素,必须结合临床症状进行综合判断。
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