转发知乎文章:诺辉健康或面临专利侵权风险? 来源:雪球App,作者: 李家村,(https://xueqiu.com//) 如何评价诺辉健康的肠癌检测产品的专利?从公开的资料看好像和Cologuard产品一样?一句话回答,诺辉健康或面临专利侵权风险 我是做知识产权的,坦率的说诺辉健康的肠癌检测产品的确有侵权精密科学公司(Exact Science)专利的风险。诺辉健康的产品检测的几个标记物和提前好几年就已经在美国上市的精密科学公司的Cologuard的几个标记物一模一样。 在国家知识产权局的专利检索系统查询结果显示,诺辉健康的核心技术发明专利主要有两个,其他是专利分案或几个没有太多技术含量的实用新型专利。 基于BMP3基因甲基化序列的结直肠癌早期检测方法 【公开】同族:2引证:7被引:0 申请号 : CN9.7 申请日 : 2018.05.23 公开(公告)号 : CNA 公开(公告)日 : 2018.10.16 IPC分类号 : C12Q1/6886 ;C12Q1/6858 ;C12Q1/6851 ; 申请(专利权)人 : 杭州诺辉健康科技有限公司 ; 基于NDRG4基因甲基化序列的结直肠癌早期检测方法 【公开】同族:2引证:0被引:0 申请号 : CN7.9 申请日 : 2018.05.23 公开(公告)号 : CNA 公开(公告)日 : 2018.10.19 申请(专利权)人 : 杭州诺辉健康科技有限公司 ; 限于篇幅,以下仅列出最关键的权利要求1的内容,完整的专利内容可以到国家知识产权局上检索查阅: 1.检测NDRG4基因甲基化位点的产品在制备结直肠癌早期检测的产品的用途,其特征在于,NDRG4基因的甲基化序列如下:TGAGAAGTmCGGmCGGGGGmCGmCGGATmCGACmCGGGGTGTCCCCCAGGCTCmCGmCGTmCGmCGGTCCCmCGCTmCGCCCTCCmCGCCmCGCCCACmCGGGCACCCCAGCmCGmCGCAGAAGGmCGGAAGCCAmCGmCGmCGAGGGACmCGmCGGTCmCGTCmCGGGACTAGCCCCAGGCCmCGGCACmCGCCCmCGmCGGGCmCGAGmCGCCCACACCmCGCCAAACCCAmCGmCGGGCAmCGCCCCmCGmCGGmCGCACmCGCCCCCAGCC;mCG表示CpG岛的C发生了甲基化修饰;使用方法包括如下步骤:步骤一,从生物样本中提取基因组DNA;步骤二,设计NDRG4基因甲基化序列的引物,探针,阳性质控和阴性质控;NDRG4引物包括:NDRG4正向引物,NDRG4反向引物;所述NDRG4正向引物包括:SEQ ID NO.2:TAGTCGCGTAGAAGGCGGAA;SEQ ID NO.3:GCGTAGAAGGCGGAAGTTAC;SEQ ID NO.4:GCGGTTCGTTCGGGATTAG;所述NDRG4反向引物包括:SEQ ID NO.5:CGCGAAACGATACCGAACCT;SEQ ID NO.6:GCGAAACGATACCGAACCTA;SEQ ID NO.7:ACCCGCGTAAATTTAACGAATA;NDRG4探针包括:SEQ ID NO.8:CGAACCGCGATCCCTCGCGCG;SEQ ID NO.9:CGAACCGCGATCCCTCGCGC;SEQ ID NO.10:ACGCTCGACCCGCGAAACGA;内部质控,以B2M基因作为内参基因,碱基序列为NCBI数据库中基因序列编号为NG_012920.1第3886到4010位,对应的序列CG以外序列中C转换成T;针对这段转换的序列设计内控引物和内控探针,并对内控的上下游引物进行筛选,使非模版体系NTC没有明显的扩增曲线,若样本有明显的扩增曲线,则判断为正常;NDRG4的阳性质控品为含有SEQ ID NO.11的核苷酸序列;SEQ ID NO.11:GTTAGTTTGGTCGGGTGTTTTTAAAAATAAAGCGAGGAGGGAAGGTATAGATAGATTTTGAAAATATTCGGGTTATATACGTCGCGATTTATAGTTTTTTTTTAGCGTTGGAGTGGAGACGGCGTTCGTAGCGTTTTGCGCGGGTGAGGTTCGCGTAGTTGTTGGGGAAGAGTTTATTTGTTAGGTTGCGTTGGGTTAGCGTAGTAAGTGGGGTTGGTCGTTATTTCGTTGTATTCGGTCGCGTTTCGGGTTTCGTGCGTTTTCGTTTTAG;NDRG4的阴性质控品为含有SEQ ID NO.12的核苷酸序列;SEQ ID NO.12:GTTAGTTTGGTTGGGTGTTTTTAAAAATAAAGTGAGGAGGGAAGGTATAGATAGATTTTGAAAATATTTGGGTTATATATGTTGTGATTTATAGTTTTTTTTTAGTGTTGGAGTGGAGATGGTGTTTGTAGTGTTTTGTGTGGGTGAGGTTTGTGTAGTTGTTGGGGAAGAGTTTATTTGTTAGGTTGTGTTGGGTTAGTGTAGTAAGTGGGGTTGGTTGTTATTTTGTTGTATTTGGTTGTGTTTTGGGTTTTGTGTGTTTTTGTTTTAG;内部质控正向引物为SEQ ID NO.13:TTGTGGATTTTATTATTAYGAAATGG;内部质控反向引物为SEQ ID NO.14:AAACTACATCTACCTTAAACCCAACC;内部质控探针为核苷酸序列SEQ ID NO.15:GTATTTTATTTATGGTTATTTTAGAGGGT;内部质控品含有SEQ ID NO.16:AGAAAAGATTTGTGGATTTTATTATTACGAAATGGCGGTATTTTATTTATGGTTATTTTAGAGGGTAGGTTTTTTTAATGGGTTTGTTTGTTATGTTTAACGTTTTTGGTTGGGTTTAAGGTAGATGTAGTTTAAATTTTTATTAAAATTGTCGAG;步骤三,将提取的基因组DNA经过转化液处理,得到的序列如下所示:SEQ ID NO.1:TGAGAAGTCGGCGGGGGCGCGGATCGATCGGGGTGTTTTTTAGGTTTCGCGTCGCGGTTTTCGTTCGTTTTTTCGTTCGTTTATCGGGTATTTTAGTCGCGTAGAAGGCGGAAGTTACGCGCGAGGGATCGCGGTTCGTTCGGGATTAGTTTTAGGTTCGGTATCGTTTCGCGGGTCGAGCGTTTATATTCGTTAAATTTACGCGGGTACGTTTTCGCGGCGTATCGTTTTTAGTT;步骤四,将转化液处理后的DNA进行定量PCR检测;步骤五,先判断样本是否符合要求,若阳性质控体系的目标基因NDRG4对应的FAM信号有明显的扩增曲线,内部质控B2M基因对应的JOE有明显的扩增曲线的Ct值的差值,即△Ct≤临界值,则符合要求,检测结果正确,该样本为甲基化样本,判断为结直肠癌早期诊断阳性;若阴性质控体系的FAM无扩增曲线,JOE有明显的扩增曲线且JOE信号的Ct值的差值,即△Ct>临界值,则符合要求,检测结果正确,该样本为未甲基化样本,判断为结直肠癌早期诊断阴性;所述临界值为NDRG4基因检测体系检测浓度为5ng/μL的1%比例甲基化参考品对应的△Ct值。从这两个诺辉健康的核心专利的内容可以看到,权利要求项所主张和保护的权利要求几乎没有实质的保护价值,换句话说,就是两个为了凑数的发明专利。 而诺辉健康的结直肠癌粪便检测产品所检测的标记物和这个领域的目前最领先的公司美国精密科学公司几乎完全一样,可以说就是直接拷贝了精密科学公司的产品。 但精密科学公司除了在美国多年以前就已经申请了多项核心专利并获得授权外,在中国也开始有所布局,从国家知识产权局的检索系统可以知道,精密科学公司早在2012年就在中国申请了相关专利,并陆续申请了多项发明专利,以其中一个比较重要的一个专利为例: “用于进行甲基化检测测定的组合物和方法” 【公开】同族:9引证:0被引:0 申请号 : CN7.6 申请日 : 2015.12.11 公开(公告)号 : CNA 1.一种筛选获自受试者的样品中的瘤的方法,所述方法包括:a)测定来自受试者的样品的至少一种甲基化标记基因的量,所述至少一种甲基化标记基因选自由以下组成的组:获自受试者的样品中的波形蛋白、胞裂蛋白9、NDRG4、BMP3、VAV3、SFMBT2_897和TFPI2a;b)测定所述样品的所述样品中的甲基化ZDHHC1DNA的量;c)将所述至少一种甲基化标记基因的量与所述样品中的甲基化ZDHHC1DNA的量进行比较,以确定所述样品中所述至少一种标记基因的甲基化状态;以及d)产生报告所述样品中所述至少一种标记基因的甲基化状态的记录。2.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种标记是所述标记中的至少两种。3.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种标记是所有所述标记。4.如权利要求1所述的方法,其中所述测定包括使用聚合酶链式反应、核酸测序、质谱、甲基化特异性核酸酶、基于质量的分离或靶捕获。该专利是2015年12月11日提交的申请,从该专利的权利要求可以看到,专利保护了包括NDRG4、BMP3在内的7个标记物以及他们的自由组合用于检测结直肠癌,保护的内容很宽泛,而诺辉健康在2018年申请的BMP3、NDRG4基因甲基化的核心专利显然有侵犯精密科学公司的专利之嫌。 另外,精密科学公司几年前已经在中国设立了子公司,并且听说最近已经开始着手推进中国市场,一场专利之争或不可避免 $诺辉健康 – B(06606)$ $燃石医学(BNR)$ $泛生子(GTH)$
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