外泌体每周速递013（2023.2.27-2023.3.5）
1、NK细胞来源的外泌体通过递送顺铂并激活NK细胞功能来增强对卵巢癌的抗肿瘤作用
近日，来自贵州医科大学的研究人员报道了NK细胞来源外泌体通过递送顺铂并激活NK细胞功能而增强对卵巢癌抗肿瘤作用的研究成果，并以“NK cell-derived exosomes enhance the anti-tumor effects against ovarian cancer by delivering cisplatin and reactivating NK cell functions”为题发表在Frontiers in Immunology上（2023 Jan 19;13:. PMID: )。
（图片出处：Frontiers in Immunology）
研究团队在体外实验中，发现NK细胞来源外泌体表达NK细胞特征性蛋白及细胞毒DataSpell激活2023.3.5性物质，可选择性被卵巢癌细胞摄取，并直接诱导卵巢癌细胞凋亡。此外，利用外泌体的药物递送能力，研究还发现NK细胞来源外泌体在负载顺铂后可显著抑制卵巢癌细胞尤其是化疗耐药的卵巢癌细胞增殖，促进细胞凋亡。不同细胞来源外泌体因所携带的内容物不同而具有不同的功能，研究团队还发现NK细胞来源外泌体可增强NK细胞，特别是在肿瘤微环境中功能受损的NK细胞的细胞毒作用。
（图片出处：Frontiers in Immunology）
示意图：NK细胞来源外泌体通过递送化疗药物和增强NK细胞功能促进对卵巢癌的抗肿瘤作用
综上所述，NK细胞来源外泌体除了自身可直接杀伤肿瘤细胞外，还可以递送顺铂，增强其对卵巢癌细胞的杀伤作用，此外还能改善功能受到抑制的NK细胞的抗肿瘤活性。与细胞疗法相比，纳米级的外泌体可更好的到达肿瘤部位，并在肿瘤微环境中仍保留抗肿瘤活性，而NK细胞来源外泌体还可以发挥免疫调节作用进而增强免疫细胞的抗肿瘤活性。此外，外泌体可在-80°C下长期储存及运输，亦或是制备成冻干粉，从而大大降低使用成本，作为治疗药物更具开发优势，有望为卵巢癌等实体肿瘤的免疫治疗提供新的策略。
2、外泌体在眼部疾病发病机制、诊断和治疗中的研究进展
2023年1月24日，Frontiers in Bioengineering and Biotechnology杂志上在线发表了南昌大学附属眼科医院与复旦大学附属华山医院题为“Research progress of exosomes in pathogenesis, diagnosis, and treatment of ocular diseases”的综述论文（doi: 10.3389/fbioe.2023.）。该综述总结了外泌体在眼病的发病、诊断及治疗领域的相关研究，并针对基于工程化外泌体的递送及治疗平台进行展望，为实现眼病的精准医疗提供思路。
（图片出处：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology）
这篇综述总结了外泌体的重要信息，包括其生物发生、组成和生物学功能，分离纯化方法和工程化策略，并以不同层次解剖结构的代表性眼科疾病为例（角膜病、青光眼、视网膜疾病），总结了不同来源的外泌体在其发病及诊疗中扮演的角色。由于外泌体可以通过传递信号或转运生物分子给眼病提供治疗效果，其可作为靶向治疗的理想载体递送药物，为眼部疾病的精准治疗开拓思路。
在角膜病中，干细胞外泌体促进角膜损伤的无瘢痕修复，减轻基质混浊，有利于维持角膜的透明性，其作用机制包括抑制角膜上皮细胞凋亡、抑制炎症反应和新生血管形成、提高角膜上皮细胞活力并促进细胞增殖、刺激透明基质组织的再生。
在青光眼中，干细胞外泌体可作为一种有效的视神经保护和再生疗法，促进RGC存活、抑制神经炎症损害、递送神经营养蛋白。大鼠视神经挤压模型中，玻注外泌体可防止RGC轴突丢失和RGC功能障碍，并促进RGC的存活及轴突再生。视网膜神经炎症方面，外泌体抑制小胶质细胞活化及其相关的神经炎症、上调突触相关蛋白和脑源性神经营养因子蛋白表达。
在糖尿病视网膜病变中，干细胞外泌体抑制炎症反应和新生血管的形成。间充质干细胞源性外泌体（MSC-exos）抑制VEGF表达和分泌，呈剂量依赖性。此外，过表达miR-126的MSC-exos通过下调HMGB1信号传导途径减少高血糖诱导的视网膜炎症，在高糖处理的视网膜内皮细胞中显著降低了NLRP3炎症小体的活性。
在年龄相关性黄斑变性中，外泌体可通过抗血管生成、减轻视网膜上皮损伤、抑制小胶质细胞活化，在体内或体外减少光感受器凋亡，延缓光感受器变性，有助于保护视功能。结膜下注射视网膜星形胶质细胞源性外泌体，可以同时靶向巨噬细胞和血管内皮细胞，抑制其浸润和迁移，具有抗血管生成的作用。干细胞外泌体也被证明具有治疗作用，MSC-exos下调VEGF-A的表达，减轻蓝光及激光诱导的视网膜色素上皮损伤。另一方面，神经祖细胞源性外泌体可以抑制小胶质细胞活化，降低TNF-α、IL-1β和COX-2的表达，抑制小胶质细胞中的炎症信号通路。
（图片出处：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology）
3、透明质酸水凝胶整合外泌体协同促进血管生成和神经发生实现颅脑创伤修复
近日，四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心范红松教授及四川大学华西医院神经外科周良学教授团队在Carbohydr Polym期刊上发表了题为“Hyaluronan-based hydrogel integrating exosomes for traumatic brain injury repair by promoting angiogenesis and neurogenesis”的文章（doi: 10.1016/j.carbpol.2023.）。
（图片出处：Carbohydr Polym）
该工作结合水凝胶填充受损神经间隙、提供神经龛的功能，提出将BME与透明质酸-胶原蛋白水凝胶结合(DHC-BME)，实现模拟脑基质微环境并稳定释放外泌体的功能协同，促进TBI修复。结果表明，BME和DHC协同促进神经干细胞（NSCs）向神经和少突胶质细胞分化，抑制其向星形胶质细胞分化。
外泌体功能协同的DHC-BME通过招募内源性NSC并刺激其神经分化和诱导血管生成进而诱导神经发生，协同促进轴突再生、髓鞘化、突触形成甚至大脑结构重塑，最终促进TBI神经功能恢复。
（图片出处：Carbohydr Polym）
示意图：BME-HA-Col杂化水凝胶的仿生构建及对TBI大鼠内源性NSCs募集分化和血管生成的协同作用
4、血浆细胞外囊泡mRNA用于胰腺导管腺癌患者的生存预测
胰腺导管腺癌(PDAC)的预后是所有癌症中最糟糕的一种，诊断后PDAC患者的中位生存期仅为6-8个月。虽然数十年的研究工作一直集中在早期诊断和分子机制的理解上，但很少有临床上有用的标记物得到普遍应用。为了改善PDAC的治疗和管理，确定最佳治疗决策和患者生存的预后因素同样重要。令人信服的证据表明，细胞外囊泡(EV)可能用作PDAC的非侵入性生物标志物。近日，J Hematol Oncol杂志上的一篇文章报道确定基于血浆的非侵入性EV生物标志物，以预测PDAC患者手术后的存活率。
（图片出处：J Hematol Oncol）
该研究的目的是确定非侵入性EV mRNA生物标志物，以预测PDAC患者手术后的存活率。据推测，血浆EV含有mRNA货物，可用作PDAC患者生存预测的预后生物标志物。通过检查发现队列中长期和短期PDAC幸存者的血浆EV转录组，并在另一个PDAC患者训练队列中测试选定的候选者，该研究确定了预后EV 3-mRNA特征。EV特征允许在训练和验证队列中对PDAC患者进行风险分层，与低风险组相比，高风险组的总生存率(OS)降低。重要的是，这种EV3-mRNA特征在与肿瘤分期相结合时显示出优异的预后性能，表明它可以作为当前预后因素的补充。此外，单变量和多变量分析表明，EV3-mRNA特征是PDAC预后的独立不利预测因子。这些数据表明，血浆EV mRNA可以作为生物标志物，通过无创风险分层预测PDAC患者的OS。本研究的基本目标是通过深入了解PDAC与血浆EV mRNA的预后来填补当前的EV研究空白，突出一个有很多值得探索的新兴领域。
（图片出处：J Hematol Oncol）
该研究为PDAC患者的风险分层和生存预测提供了一种新的非侵入性DataSpell激活2023.3.5预后EV mRNA特征。
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